С тех пор, когда в тело журналиста Эдди Брока вселился инопланетный симбиотический организм Веном, вместе они пережили немало потрясений, и теперь уже смирились со своим существованием. И Эдди, и Веном научились находить общий язык по многим спорным вопросам. Хотя Веному требовались человеческие мозги для нормального развития, он согласился употреблять в пищу курятину и шоколад, которые давали инопланетному существу необходимые элементы. В профессиональной деятельности Эдди катастрофически не везло, так как за последний год он не сделал ни одного сенсационного репортажа.
Кроме того, они с Веномом до сих пор находились под подозрением у полиции, так как журналиста связывали с некоторыми смертями, в которых, конечно же, был виновен симбионт. Опять же, из-за проделок Венома от Эдди ушла возлюбленная Энн Вейинг, и журналист уже не надеялся на лучшее, когда в его жизни начали происходить кардинальные перемены. Однажды известный серийный убийца Клетус Кэседи согласился дать Броку сенсационный материал, и рассказал, где закопал большую часть своих жертв. Благодаря этой информации Брок обрел невиданную популярность. Ему удалось сделать то, что не удавалось полиции всего города, и теперь он был героем.
Кэседи посчитал, что Брок его предал, так как в штате возобновили смертную казнь, и Клетуса вместо продолжительного тюремного срока ожидала смерть. Маньяк добился последней встречи с Броком, во время которой между ними возникла перепалка, и серийный убийца укусил Венома, который выбрался из тела журналиста в самый неподходящий момент. В результате в кровь маньяка попало ДНК пришельца, и в нем развился симбионт. Когда Клетус понял, что, благодаря симбионту, обладает невероятной силой и способностями, он бежал во время казни, и отправился на поиски возлюбленной.
Еще в 1996 году, когда Кэседи содержался в школе для трудных подростков, там он познакомился с девушкой-мутантом Фрэнсис Луизой Баррисон, обладающей невероятно пронзительным криком. Из-за ее способностей, девушку поместили в исследовательский центр, где десятилетиями содержали в секретности. Однако, оказавшись на свободе, Клетус разыскал возлюбленную, и вместе они решили поквитаться со своими врагами, среди которых был детектив полиции Патрик Маллиган и Брок, поэтому в ближайшее время Эдди и его симбионту предстоит немало постараться, чтобы остаться в живых.