С момента событий первой части фильма прошло несколько дней. Наемный убийца Джон Уик проникает на склад русского мафиози Тарасова, чтобы вернуть свою украденную машину. В процессе перестрелки его “Мустанг” получает сильные повреждения, но Джон уезжает на ней. Домой к Джону приходит итальянский мафиози Сантино Д’Антонио, который настаивает на том, что Джон должен выполнить его поручение, так как дал когда-то кровную клятву. Джон не хочет возвращаться к делам, разъяренный Сантино уходит, после чего сжигает дом Джона. Джон идет в отель “Континенталь”, где рассказывает владельцу отеля Уинстону о произошедшем. Тот убеждает Джона, что отказаться от выполнения кровной клятвы невозможно.
Джон встречается с Сантино, который хочет, чтобы тот убил его сестру Джанну. Джон соглашается и отправляется в Рим. За ним следят люди Сантино. В Риме на вечеринке Джон находит сестру Сантино. Джанна вскрывает вены, так как понимает, что Джон убьет ее. Джон уходит, но его пытаются убить люди Сантино и телохранитель Джанны. Джона спасает то, что во время драки с последним они проваливаются через окно в “Континенталь”, на территории которого запрещены убийства. Д’Антонио открывает контракт на убийство Джона. Джон ищет поддержки у подпольной мафиозной организации. Они помогают Джону найти оружие и Д’Антонио. Последний успевает спрятаться в “Континентале”, где его, несмотря на запрет, находит и убивает Джон. Из-за нарушений правил на Джона открыта новая охота — но у него есть отсрочка в час.